介紹

Omega-3 脂肪酸是多不飽和脂肪，在人類健康中發揮著關鍵作用，參與廣泛的生化途徑和過程，并在整個生命周期中調節基因的表達。Omega-3 脂肪酸包括植物來源的α-亞麻酸 (ALA)和海洋來源的二十碳五烯酸 (EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)等。越來越多的證據表明，omega-3 脂肪酸可以預防或改善與慢性健康狀況相關的癥狀，例如心血管疾病、[1]神經退行性疾病、[2]和類風濕性關節炎[3]，并且可能有益于對抗衰老-相關疾病。

盡管 ALA 在人類健康中起著重要作用，[4]本文主要關注海洋衍生的 omega-3 脂肪酸、EPA 和 DHA 的有益作用。

效果一覽

研究表明，omega-3 脂肪酸對健康和衰老有多種影響，包括：

將與心臟病相關的死亡率降低多達 25% [5]
預防年齡相關性黃斑變性[6]和改善夜間視力[7]
減少 DNA 損傷、氧化應激并影響各種衰老生物標志物[8]
減少老年人的肌肉流失[9]
影響嬰兒大腦發育[10]
防止細顆粒物空氣污染暴露造成的損害[11]
在動物模型中增加下丘腦神經發生[12]
改善或減少嗅覺損失[13]
提高兒童的語言智商[14]
減少早產[15]
可能通過誘導干擾素改善 COVID-19 的臨床結果，[16] [17] 。[18]

omega-3 EPA 和 DHA 的補充形式

作為非處方補充劑和處方藥被發現的 Omega-3 脂肪酸有多種形式。

其中最常見的包括：

乙酯– 分子蒸餾的產物，被認為比甘油三酯或磷脂的生物利用度稍低[19]；Lovaza和Vascepa等主要藥物制劑中的配方
甘油三酯– 天然存在，通過某些商業產品中乙酯的再酯化產生，以提高生物利用度
磷脂——被認為具有最高的生物利用度；然而，商業來源似乎通常濃度較低或經濟性較差
對于腸道吸收，甘油三酯和磷脂形式必須被胰脂肪酶消化，而乙酯需要一種額外的消化酶，稱為羧基酯脂肪酶。因此，這些制劑必須與高脂肪膳食一起服用以刺激這些酶的活性。相比之下，游離脂肪酸制劑不需要酶促消化，可以在不考慮食物攝入的情況下服用。[20]

補充劑和處方 omega-3 可作為魚油和藻油產品使用。[19] EPA 和 DHA 的藻類來源適合素食主義者（僅限非明膠膠囊）或素食主義者或不吃魚的人。[21]然而，這些產品通常比同等價位的魚油產品提供更低濃度的 omega-3。

甘油三酯形式

魚類中的 omega-3 脂肪酸 EPA 和 DHA 主要以甘油三酯形式存在，這意味著它們由三個與甘油主鏈結合的 omega-3 脂肪酸組成。分子蒸餾過程去除甘油主鏈并用乙醇主鏈代替它，形成乙酯形式。在此階段，它可以通過一種稱為再酯化的過程將甘油主鏈添加回 EPA 或 DHA，從而將其轉化回甘油三酯形式。[22]

磷脂形式

多脂魚中提供的一些 omega-3 脂肪酸以磷脂的形式存在，可促進脂肪酸被吸收到紅細胞膜中，并隨后輸送到身體組織。[23]然而，磷脂制劑通常提供這種形式的低得多的濃度或更少的經濟劑量，可能會抵消其部分增強的生物利用度。

鮭魚子的膳食攝入是這種特殊形式的 omega-3 的獨特且高度濃縮的來源。

乙酯形式

乙酯是通過天然甘油三酯的分子蒸餾生產的。[24]它們已被用于一些最成功的干預試驗中，但其生物利用度可能低于其他一些形式，尤其是在沒有脂肪餐的情況下。[25]對于一些患有心血管疾病的人來說，這可能是個問題，他們經常被建議遵循低脂飲食。[26]乙酯配方用于一些補充劑以及處方 omega-3s Lovaza（EPA 和 DHA）和Vasicpa（僅限 EPA）。[27]

確定臨床試驗中的 omega-3 狀態

某些 omega-3 臨床試驗及其結果的一個可能混雜變量可能是使用了可能不可靠的生物標志物，該因素可能會產生難以解釋的結果。

長期測量 omega-3 攝入量

可以在血漿、血清或紅細胞中測量 Omega-3 濃度；然而，紅細胞濃度比每天波動的血漿濃度更穩定，更能代表長期攝入量。[28] [29]

Omega-3 指數由Harris 和 von Schacky 開發，測量 EPA + DHA 的數量占紅細胞膜中總脂肪酸的百分比，并可作為心源性猝死風險的可測量生物標志物。[30] 強有力的證據表明，8% 至 11% 的 omega-3 指數目標范圍可提供最大的健康益處。[30]雖然 Omega-3 指數反映了大多數器官的 omega-3 濃度，但血漿腦源性神經營養因子水平可能更好地反映大腦中的濃度。[31]

需要可以產生等效措施的標準化方法，使研究人員能夠比較不同的研究并評估臨床試驗結果。[32]

為什么推薦攝入量太低

新興研究表明，最佳的人類健康——尤其是在攝入量低的人群中——可能需要比當前的充足標準高得多的攝入量。[33]美國國家醫學院的食品和營養委員會關注充足的 ALA 攝入量，因為它可以轉化為 EPA 和 DHA。然而，推薦量是保守的，男性和女性每天分別僅為 1.6 克和 1.1 克。雖然這些數量被假定代表大約 500 毫克的 EPA 和 DHA，[34]轉化過程效率低下并且在人類中差異很大（轉化率可能低至 10%）。[35]

一個人的 omega-3 血液濃度對攝入量的反應取決于多種因素，包括個體基線濃度、體重、消耗量、脂肪酸代謝的遺傳差異、性別、年齡，以及補充劑、劑量和配方。[36] [33]在一項研究中，甘油三酯制劑使 Omega-3 指數比相同劑量的乙酯制劑高出 1%。[33]這可能部分解釋為甘油三酯形式比乙酯的生物利用度可能增加（一些研究顯示但其他研究未顯示）。[22] [37]此外，補充性 omega-3 容易氧化，因此產品質量和/或氧化狀態也可能是影響因素。[38]

大多數成年人的最佳 omega-3 攝入量

為了預測將 Omega-3 指數從 4% 提高到 8% 需要補充多少 EPA 和 DHA，研究人員分析了 14 項干預研究中 1,400 多名參與者的數據。補充劑的平均持續時間為 13.6 周，平均劑量為 1,983 毫克膳食補充劑或處方產品。 研究人員估計，將 Omega-3 指數提高到 8% 或更高的推薦范圍所需的劑量范圍為每天 1,750 至 2,500 毫克（1.75 至 2.5 克）。[33]

Omega-3 脂肪酸組織摻入各不相同

一個人的 omega-3 狀態因多種因素而異，包括遺傳、飲食、性別和年齡，可能無法反映攝入量。
一項全球調查表明，雖然大多數國家的公民的 omega-3 濃度較低，但包括日本、韓國、丹麥和格陵蘭在內的少數國家的 omega-3 濃度較高，這可能是由于飲食攝入量的差異和單核苷酸多態性的存在（SNP，遺傳變異）影響脂肪酸代謝。[39] [40]影響人類 omega-3 代謝的主要 SNP 是在編碼脂肪酸去飽和酶（稱為 FADS ）和脂肪酸延長酶（稱為 ELOVL ）酶的基因中發現的那些。[41]

飲食因素也會影響 omega-3 濃度。例如，遵循純素和素食飲食的人容易降低濃度。[42] [43]此外，與補充 omega-3 一起食用的食物的脂肪含量會影響吸收。[20]
性別和年齡也會影響人體中的多不飽和脂肪酸濃度。對 51 項研究的薈萃分析發現，與女性相比，男性的花生四烯酸（一種 omega-6 脂肪酸）和 DHA 占血漿脂質的百分比較低，[44]表明長鏈脂肪中存在性別差異酸，可能受性激素調節。同樣，年輕女性的 DHA 水平往往高于年長女性，而 EPA 水平較低，這表明年輕女性將 EPA 轉化為 DHA 的能力增強，這可能是由于 DHA 在生殖和發育中的重要作用。[45]此外，脂肪酸水平往往會隨著年齡的增長而變化，因此 Omega-3 指數較高，而亞油酸水平較低。[45] [46]

omega-3 脂肪酸對健康的影響

超過五年的研究表明，omega-3 脂肪酸幾乎涉及人體生理的各個方面，對多個器官系統產生廣泛的影響，并影響心血管、神經認知、肌肉骨骼、免疫和呼吸健康等.

炎癥消退

炎癥是人體免疫反應的關鍵因素，是一種涉及一系列免疫細胞、細胞信號蛋白和促炎因子的保護性反應。盡管預防或減少炎癥似乎是謹慎的做法，但新出現的證據表明，解決炎癥對于保持身體健康可能同樣重要。

炎癥的消退是一種協調反應，涉及 omega-3 脂肪酸代謝的副產物，稱為專門的促消退介質(SPM)。[47] [48] [49]四個 SPM 家族已被確定，包括 resolvins、lipoxins、protectins 和 maresins。這些 SPM 促進細胞凋亡，調節白細胞（白細胞）活性，并減少促炎介質的產生。

一項臨床試驗的結果表明，補充 omega-3 脂肪酸可在攝入后長達 24 小時內提高 SPM 的血液水平。這項雙盲、安慰劑對照的交叉研究涉及 22 名年齡在 19 至 37 歲之間的健康志愿者，他們服用富含 omega-3 脂肪酸的魚油補充劑。在服用補充劑后兩小時、四小時、六小時和 24 小時，參與者提供了血液樣本進行分析，結果顯示血液 SPM 水平呈時間和劑量依賴性升高，這種升高持續長達 24 小時。[50]

衰老過程中炎癥的生物標志物減少

慢性低度炎癥會促進與許多衰老疾病相關的特征，這種現象稱為炎癥。這種形式的炎癥通常被稱為“無菌”，因為它涉及在沒有病原體的情況下少量的免疫細胞浸潤。[51]驅動炎癥的過程和由此產生的病理狀況是雙向的，涉及多種生理過程和途徑，其中許多與衰老的標志相交，例如驅動端粒縮短的氧化應激。

補充 omega-3 脂肪酸可以抵消端粒縮短和延緩衰老。一項雙盲隨機對照試驗涉及 106 名 40 至 85 歲久坐且超重的成年人，研究了每天補充 omega-3 脂肪酸與安慰劑的效果。為了評估 omega-3 脂肪酸與安慰劑的影響，研究人員測量了端粒長度、端粒酶活性和氧化應激標志物。他們發現補充劑降低了血液中 omega-6 與 omega-3 脂肪酸的比例，這一發現與更長的端粒長度有關。他們還觀察到補充 omega-3 脂肪酸可將氧化應激指標降低 15%。[8]

另一項研究測試了補充 omega-3 對炎癥和端粒長度的影響以應對壓力。這項隨機對照干預試驗包括 138 名年齡在 40 至 85 歲之間、久坐不動且超重的成年人。參與者每天接受 omega-3 補充劑或安慰劑四個月。在干預前后，參與者進行了一項測試以衡量社會壓力。參與者還提供了血液和唾液樣本作為測量皮質醇（一種應激激素）、端粒酶的手段；抗炎細胞因子，包括白細胞介素 (IL)-10 (IL-10)；和促炎細胞因子，包括 IL-6、IL-12 和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)。

壓力測試后，安慰劑組參與者的端粒酶活性降低了 24%，IL-10 降低了 26%；然而，即使在考慮了基線壓力反應、年齡、腰圍和性別之后，兩個 omega-3 組都免受這種反應。與安慰劑組相比，接受 2.5 克 omega-3 脂肪酸的參與者皮質醇水平降低了 19%，IL-6 水平降低了 33%。作者得出結論，通過減少炎癥和應激激素水平，補充 omega-3 可以促進細胞修復和延緩衰老。這種壓力反應的減少也可能轉化為抑郁癥風險的降低，使這些發現也與心理健康相關。[52]

延長壽命并減少過早死亡

流行病學數據已經確定了攝入 omega-3 與降低過早死亡風險之間的密切聯系。

在一項涉及 17 個前瞻性隊列的 42,000 多人的研究中，血液中的 omega-3 濃度與全因死亡風險呈負相關。長鏈 omega-3s EPA、DHA 和二十二碳五烯酸水平最高的人群與最低水平的人群相比，全因死亡率低 15% 至 18%，但未觀察到與 ALA 的關聯。這些數據表明，omega-3 脂肪酸——主要來自海洋——是降低過早死亡風險的原因。[53]

一項以社區為基礎的人口研究追蹤了 2,240 名 60 多歲且沒有心血管疾病 11 年的人。研究人員發現，紅細胞脂肪酸濃度預測所有過早死亡原因導致的死亡風險與年齡、血壓、吸煙和糖尿病狀況等心血管疾病的標準風險因素一樣準確。omega-3 濃度高的非吸煙者的 11 年生存率為 85%，而 omega-3 濃度低的吸煙者的 11 年生存率為 47%。有趣的是，omega-3 含量高的吸煙者和 omega-3 含量低的非吸煙者的存活率相同，均為 71%，這表明 omega-3 含量低與吸煙一樣有害。[54]

在對 2,500 名年齡在 66 至 73 歲之間的參與者進行了大約七年的隨訪研究中，較高的 Omega-3 指數與因各種原因過早死亡的風險降低有關。攝入 omega-3 脂肪酸最高五分之一的人死亡風險比攝入最低五分之一的人低 35%。[55]

降低死于心血管疾病的風險

心血管疾病是導致死亡和殘疾的主要原因，其發病率隨著年齡的增長而增加。許多因素影響心血管疾病的風險，包括行為因素，如飲食、身體活動和吸煙狀況。健康參數，包括膽固醇、血壓、血糖控制、體重、遺傳和年齡，也有助于風險分層。其中一些因素是可以改變的，例如飲食，而其他因素，例如年齡和遺傳，則不能。[56]一些研究表明，Omega-3 指數是心臟病的良好預測指標，類似于其他眾所周知的風險因素。[30]

觀察數據表明，omega-3 脂肪酸有助于降低心血管事件（包括死亡）的風險。例如，一項涉及 20,000 多名年齡在 40 至 84 歲之間的男性醫生的前瞻性研究發現，與那些每周吃魚少于一次的人相比，每周吃兩次一到兩份魚的男性患心源性猝死的風險更低在 11 年的學習期間一個月。[57]這種關聯可能歸因于魚類中發現的 omega-3。[58]

然而，評估補充 omega-3 脂肪酸是否可以達到與攝入魚類相同的心血管益處的臨床試驗產生了不同的結果，這可能是由于試驗設計的差異。[59]

兩項具有里程碑意義的隨機對照試驗 GISSI-Prevenzione 和 JELIS 分別評估了 omega-3 脂肪酸在患有心血管疾病或血脂異常的人群中預防心血管疾病和死亡的能力。GISSI-Prevenzione 研究涉及超過 5,600 名患有現有心血管疾病的參與者，他們每天接受 900 毫克的 EPA+DHA 或安慰劑，結果表明在 3.5 年的隨訪期內心臟性猝死有所減少。[60]在 JELIS 試驗中，超過 18,000 名參與者每天服用他汀類藥物和 1.8 克純化的 EPA 或安慰劑，為期五年，接受 EPA 補充劑的參與者的心血管事件減少了 19%。然而，那些甘油三酯水平較高（大于 150 mg/dL）和 HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）水平較低（低于 40 mg/dL）的患者在接受 EPA 治療后心血管事件減少了 53%。[61]
在 VITAL 試驗中，研究人員將超過 25,000 名健康參與者隨機分為接受 840 毫克 EPA 和 DHA（通過藥物 Omacor）或安慰劑大約五年。主要復合結局——心血管死亡或主要心血管事件的減少——在各組之間沒有差異。然而，次要結果顯示，在 omega-3 組中，心臟病發作風險降低了 28%，總冠心病降低了 17%，尤其是在魚類攝入量低的參與者中。[5]

隨機對照試驗 REDUCE-IT 涉及 8,000 多名正在服用他汀類藥物且具有高心血管風險的參與者，發現每天補充 4 克 EPA（一種名為 icosapent ethyl 的處方 EPA 配方）大約五年與包括心血管死亡在內的缺血性事件發生率降低 25% 有關。[5]

令人驚訝的是，另一項大型試驗 STRENGTH 由于不太可能產生有利的結果而提前停止。該試驗涉及超過 13,000 名正在服用他汀類藥物且有高心血管風險的人，他們每天接受 4 克 EPA 和 DHA（通過藥物 Epanova，一種游離脂肪酸形式）或安慰劑（玉米油）。有研究者認為，DHA的添加可能抵消了EPA的作用，或者EPA的高劑量和純配方是REDUCE-IT成功而STRENGTH失敗的決定性因素。[62]奇怪的是，與 REDUCE-IT 中的治療組相比，STRENGTH 試驗中治療組和安慰劑組的不良結局均較低。這些不同的影響反映了涉及復合終點的試驗設計如何改變對結果的解釋。

對 40 項臨床試驗數據的綜合分析發現，補充魚油可降低 35% 的致命性心臟病發作風險、13% 的心臟病發作風險和 9% 的致命性冠心病風險。分析表明，omega-3 脂肪酸的作用具有劑量依賴性，心血管益處隨著劑量的增加而增加。例如，每天額外添加 1,000 毫克的 EPA 和 DHA 可將心血管疾病事件的風險降低 5.8%，將心臟病發作的風險降低 9%。[63]
omega-3 脂肪酸具有最佳心臟保護作用的配方、劑量和完整的臨床背景尚未完全確定。即便如此，omega-3 脂肪酸會影響許多有益于心血管系統的生物學機制，例如抗炎、抗血小板聚集、降低血漿甘油三酯和降低血壓的作用。此外，多項干預試驗支持將其用于預防心血管疾病。未來控制個體遺傳學和測量干預前后 omega-3 血液水平的臨床試驗可能會回答一些懸而未決的問題。

研究尚未完全闡明驅動 omega-3 脂肪酸心臟保護作用的機制。然而，脂肪酸參與細胞膜流動性的維持、細胞膜離子通道的調節（以促進健康的心律）、促炎過程的預防和炎癥的消退很可能是候選者。[64]

omega-3 的抗分解代謝作用

肌肉骨骼系統在結構、運動和代謝功能方面起著重要作用。肌肉減少癥是一種進行性的、與年齡相關的肌肉骨骼疾病，其特征是骨骼肌質量和力量的喪失，是老年人功能衰退和喪失獨立性的主要原因之一。肌肉減少癥的促成因素包括營養不良、體力活動少和炎癥等。一些證據表明，omega-3 脂肪酸在維持肌肉質量合成和功能方面發揮作用。

一項涉及 550 多名 60 歲或以上成年人的十項隨機對照試驗的薈萃分析探討了 omega-3 脂肪酸對肌肉質量、力量和表現的影響。試驗持續 10 至 24 周，提供各種來源的 omega-3 脂肪酸，劑量范圍為每天 0.16 至 2.6 克 EPA 和每天 0 至 1.8 克 DHA。一項研究提供了每天 14.0 克的 ALA。參與者的肌肉質量增加了約 0.33 千克（約 11 盎司），他們的 Timed Up & Go Test（功能靈活性和跌倒風險測試）時間減少了 30 秒。每天攝入超過 2 克 omega-3 脂肪酸的參與者有更大的改善，肌肉質量平均增加 0.67 公斤（約 1.8 磅）。[65]

另一項薈萃分析顯示，補充 omega-3 脂肪酸可增加瘦體重、骨骼肌質量和股四頭肌的力量，這對活動能力至關重要。除了一個例外，所有研究都使用 EPA 和 DHA 補充劑（一項僅使用α-亞麻酸），劑量從 102 毫克到 4,000 多毫克不等。雖然研究人員沒有發現劑量和有效性之間的關系，但數據顯示，即使是低劑量的 omega-3 補充劑也足以增加瘦體重。[9]

一項涉及 60 名 60 至 85 歲健康成年人的研究表明，服用魚油衍生的 omega-3 脂肪酸（每天 1.86 克 EPA 和 1.50 克 DHA）或安慰劑六個月后，服用 omega-3 的人增加了肌肉質量、握力、上半身和下半身力量以及腿部力量均優于安慰劑組。[66]

綜上所述，目前的文獻表明，許多因素，例如一個人的年齡和代謝狀況以及補充劑量和持續時間，都會影響補充 omega-3 對肌肉骨骼健康的影響。

老化

認知能力下降

癡呆和隨后的認知功能喪失是衰老的常見特征。阿爾茨海默病是癡呆癥的主要形式，影響全世界多達 5500 萬人。

一項隨機對照試驗檢查了長期、高劑量的 omega-3（EPA 和 DHA）對認知功能的影響。該研究涉及 285 名認知健康的參與者，他們患有穩定的冠狀動脈疾病并正在接受他汀類藥物治療。研究人員隨機分配參與者接受 3.36 克 EPA 和 DHA 的組合或不接受，持續 30 個月，并評估參與者在基線以及干預后 12 個月和 30 個月時的認知功能。他們發現，無論年齡、性別或糖尿病狀況如何，服用 EPA 和 DHA 的參與者在語言流暢性、語言、記憶和視覺運動協調測試中的表現都優于未服用者。[67]

然而，對七項評估補充或膳食 omega-3 脂肪酸對認知能力影響的研究的系統回顧發現，大多數研究的結果未能達到統計學意義。盡管一些研究證明了 omega-3 脂肪酸的一些益處，但其影響僅限于少數認知評估量表，在患有非常輕微的阿爾茨海默氏病的參與者中觀察到的益處最大。[2]另一篇涉及 14 項隨機對照試驗的評論的作者得出結論，補充 omega-3 可能對認知功能產生有益影響，并可用作老年人的預防或治療工具。[68]如上所述，研究結果的一些差異可能與劑量、持續時間和結果測量的差異有關。

推動 omega-3 脂肪酸對認知功能產生有益影響的一種機制可能是脂肪酸促進下丘腦神經發生的能力，這種能力在阿爾茨海默氏病的情況下受損。[12]在一項嚙齒動物研究中，研究人員通過飲食或注射為小鼠提供 DHA，經過治療的動物表現出下丘腦神經發生水平增加。[69]

同樣，一項前瞻性干預試驗調查了 omega-3 脂肪酸對認知的影響。他們連續 26 周每天為 65 名老年人提供 2.2 克 omega-3 脂肪酸或安慰劑。研究人員發現，omega-3 改善了大腦多個區域的白質和灰質的微觀結構完整性，并增強了執行功能。這些變化與 Omega-3 指數和外周腦源性神經營養因子的增加有關。[70]

APOE-4 和阿爾茨海默病

阿爾茨海默氏病的主要遺傳風險因素是載脂蛋白 E ( APOE ) 基因中稱為APOE4的變異。[71]

有趣的是，攜帶APOE4的人基因對魚類中的 DHA 反應良好，但對大多數膳食補充劑中提供的 DHA 反應不佳。盡管科學家們并不完全了解驅動這種不同反應的機制，但已經提出了一些機制。首先，許多檢查補充劑的研究使用每天低于 2 克的低 omega-3 劑量，這表明 APOE-4 攜帶者可能需要每天超過 2 克的 omega-3 劑量。其次，初步證據表明，不同之處在于兩種來源中發現的 DHA 形式。也就是說，魚含有磷脂形式的 DHA，而許多魚油補充劑則不含。這決定了 DHA 是代謝為非酯化 DHA（游離 DHA）還是稱為溶血磷脂酰膽堿 DHA (DHA-lysoPC) 的磷脂形式，最終影響 DHA 進入大腦的方式。

一些證據表明，APOE4攜帶者大腦中游離 DHA 的轉運受損，但 DHA-lysoPC 的轉運沒有受損，從而增加了他們患阿爾茨海默病的風險。以磷脂形式提供 DHA 的膳食來源可能會增加 DHA-lysoPC 的血漿水平，表明這種形式的 DHA 可能在預防阿爾茨海默病方面發揮特殊作用。[72]

omega-3 的行為影響

沮喪

Omega-3 脂肪酸在涉及神經精神疾病狀態的神經細胞功能、神經傳遞和免疫反應中發揮重要作用，最終影響情緒和行為。多項研究調查了 omega-3 脂肪酸對抑郁癥的影響，抑郁癥是世界上最常見的情緒障礙。[73]

由于患有抑郁癥的人患心血管疾病的風險更高，研究人員進行了一項病例對照研究，涉及 86 名患有抑郁癥但沒有心血管疾病的住院患者和 80 名年齡和性別匹配的健康門診患者。他們評估了患者的抑郁癥狀、心血管疾病危險因素、Omega-3 指數和白細胞介素 6 水平。他們發現，與健康患者相比，抑郁癥患者心血管疾病危險因素增加、Omega-3 指數降低和 IL-6 濃度升高的可能性更大。[74]

一項雙盲、隨機、對照試驗涉及 430 多名在加拿大八家學術和精神病診所參加治療計劃的門診病人。患者每天服用含有 omega-3 脂肪酸（1,050 毫克二十碳五烯酸和 150 毫克二十二碳六烯酸）的補充劑或安慰劑，持續八周。他們提供了有關其抑郁癥狀的自我報告，并接受了臨床精神病學評估。服用 omega-3 補充劑的患者在自我報告和臨床評估癥狀方面均有所改善，尤其是那些沒有伴隨焦慮癥的患者。這些改善與使用普通抗抑郁藥物觀察到的改善相當。[75]

另一項研究調查了 omega-3 脂肪酸對腦部炎癥的影響，腦部炎癥會損害神經發生，并且在抑郁癥患者中經常發生。研究人員用 EPA 或 DHA 預處理人類海馬細胞，然后將細胞暴露于白細胞介素 (IL)-1 β、IL-6 和干擾素-α。他們發現 EPA 和 DHA 通過專門的促分解介質的作用維持神經發生并防止程序性細胞死亡。然后他們給被診斷患有抑郁癥的人服用 3 克 EPA 或 1.4 克 DHA，持續 12 周。他們測量了參與者血液中的脂質介質并評估了他們的抑郁癥狀。他們發現參與者血液中的抗炎脂質介質增加，參與者的[76]

然而，一些證據表明，只有 EPA 才能產生 omega-3 的抗抑郁作用。研究人員將 81 名輕度至中度抑郁的門診患者隨機分組，每天服用 1 克 EPA 或 DHA 或安慰劑，持續 12 周，并評估他們干預前后的抑郁癥狀。干預前兩組之間沒有差異，但接受 EPA 治療的患者比接受 DHA 或安慰劑治療的患者表現出更少的抑郁癥狀。[77]

對涉及 5,800 多名參與者的 20 項研究進行的薈萃分析表明，omega-3 可減輕抑郁癥狀，尤其是在涉及輕度至中度抑郁癥參與者的較長治療時間的研究中。證據表明低劑量 EPA 具有最大的益處。[78]

驅動 omega-3 抗抑郁作用的機制可能與其抗炎特性及其影響神經內分泌功能的能力有關。[79]

兒童的反社會和攻擊行為

有證據表明，生命早期接觸 omega-3 會對兒童產生長期影響，最終減少反社會和攻擊性行為問題。一項涉及 200 名學齡兒童（8 至 16 歲）的試驗每天為兒童提供 1 克混合 omega-3 脂肪酸或安慰劑，為期六個月。孩子們接受了人格評估，他們的父母提供了關于孩子行為的報告，特別是外化行為（如打架或說謊）和內化行為（如抑郁、焦慮和退縮）。服用 omega-3 脂肪酸的兒童表現出持續到 12 個月隨訪點的負面行為顯著減少，外化行為減少了近 42%，內化行為減少了近 69%。[80]

改善暴露于空氣污染的影響

據估計，每年有 420 萬人死于空氣污染。推動這種關聯的機制包括全身炎癥、內皮功能障礙、氧化應激、高血壓和代謝功能障礙。有證據表明，omega-3 脂肪酸可以保護心臟和大腦免受空氣污染的有害影響。

在一項研究中，生活在高顆粒物（空氣污染的一種成分）地區的參與者連續四個月每天接受 2.5 克富含 EPA 和 DHA 的魚油補充劑或安慰劑。服用魚油的參與者的生物標志物概況具有心臟保護作用。特別是，參與者表現出更高水平的谷胱甘肽過氧化物酶，這是一種防止氧化應激的酶。[11]然而，服用安慰劑的參與者的生物標志物與炎癥和心血管疾病有關。

在一項涉及 1,300 多名年齡在 65 至 80 歲之間且在入組時未患癡呆癥的女性的觀察性研究中，研究人員測量了女性紅細胞中的 omega-3 脂肪酸濃度和女性大腦中的白質體積. 影像學研究表明，顆粒物暴露與白質和海馬體積損失有關。這些損失在紅細胞中 omega-3 脂肪酸含量最低的女性中尤為明顯。

呼吸健康

哮喘是氣道的慢性炎癥性疾病。有證據表明 omega-3 可減輕哮喘癥狀。

一項隨機安慰劑對照試驗研究了 omega-3 脂肪酸對包括哮喘在內的多種呼吸系統疾病的影響。該試驗涉及 736 名孕婦，她們每天服用 2 克 EPA 和 DHA 或安慰劑，從妊娠 24 周開始一直持續到分娩后一周。這些婦女的孩子在出生后的頭三年接受監測，并評估是否有哮喘和持續喘息的跡象。該研究表明，EPA 和 DHA 可將兒童患哮喘或持續喘息的風險降低一半，尤其是基線時 EPA 和 DHA 狀態較低的女性。[81]

一項觀察性研究發現，攜帶脂肪酸去飽和酶基因常見變異的兒童通過飲食攝入 omega-3 脂肪酸可降低患哮喘的風險。該基因表達和活性的損傷導致許多病理狀況，包括哮喘。[82]該研究表明，在攜帶該變異體的兒童中，大量攝入魚類中的 omega-3 脂肪酸可將患哮喘的風險降低 51%。[83]

研究人員對涉及 99,000 多人的 11 項研究進行了系統回顧和薈萃分析，這些研究調查了魚類和 omega-3 攝入量與哮喘之間的關聯。他們發現，食用魚類可將兒童患哮喘的風險降低 24%，而攝入 omega-3 可將風險降低 29%。同樣，一項涉及 64 名哮喘兒童的干預試驗發現，增加富含脂肪的魚類的飲食攝入量 6 個月可顯著減少兒童的支氣管炎癥。[84]

偏頭痛

偏頭痛是一種神經系統疾病，影響全世界大約 15% 的人。有證據表明，omega-3 代謝的副產物氧化磷脂可減輕偏頭痛患者的頭痛。

研究人員進行了一項隨機對照試驗，以檢驗飲食中 omega-3 脂肪酸與 omega-6 脂肪酸對 182 名經常出現偏頭痛的成年人的影響。他們發現，高 omega-3 或高 omega-3/低 omega-6 飲食減少了參與者每天經歷的頭痛時數以及每月經歷的頭痛天數。高 omega-3/低 omega-6 飲食在減少每月頭痛天數方面的效果幾乎是高 omega-3 飲食的兩倍，這表明降低亞油酸含量提供了額外的有益效果。兩種飲食都增加了參與者血液中 17-羥基二十二碳六烯酸的濃度，這是一種減輕疼痛的氧磷脂。[85]

眼睛健康

有證據表明，omega-3 可改善視力的各個方面，包括夜視和與年齡相關的黃斑健康變化。

夜間視力

一項干預研究評估了 omega-3 補充劑對夜視的影響。該研究涉及 20 名成年人，他們連續四個星期每天服用約 3 克 EPA 和 1 克 DHA。在最后一次補充六周后，研究人員測量了參與者血液中 omega-3 脂肪酸的濃度以及他們的眼睛適應弱光的能力。與服用安慰劑的參與者相比，接受魚油補??充劑的參與者在弱光下識別數字的能力提高了 25%。視力的這些變化歸因于參與者血液中 omega-3 脂肪酸水平的升高。[7]

年齡相關性黃斑變性

年齡相關性黃斑變性 (ARMD) 是一種視力障礙，其特征是視野中心的視力受損或喪失。它是 60 歲以上成年人不可逆轉視力喪失的主要原因。驅動氧化應激的遺傳學和環境因素可能在黃斑變性的發病機制中發揮作用。

研究人員對 21 項研究進行了薈萃分析，這些研究檢查了飲食中的 omega-3 脂肪酸和/或魚類攝入量與年齡相關性黃斑變性發病率和進展風險之間的關聯。他們發現，攝入較多的 omega-3 脂肪酸或魚類可將患 ARMD 的風險降低 29%。他們還進行了一項劑量反應分析，結果顯示每多攝入 1 克 omega-3，ARMD 的風險就會降低多達 22%。[6]

增強免疫功能

Omega-3 脂肪酸在免疫功能中起著重要作用。有證據表明，它們抑制了與自身免疫性疾病相關的促炎狀態，并可能降低 COVID-19 等病毒性疾病的風險和嚴重程度。

自身免疫性疾病

類風濕關節炎

一項對 23 項隨機對照試驗的系統評價發現，源自海洋的 omega-3 脂肪酸可縮短晨僵的持續時間，減輕關節腫脹和疼痛，并減少與類風濕性關節炎相關的非甾體類抗炎藥的使用，類風濕性關節炎是一種慢性疾病關節和骨骼的炎癥性自身免疫性疾病。該評論的作者認為，EPA 和 DHA 通過產生具有抗炎和促分解作用的分子來對抗 omega-6 脂肪酸的促炎作用。EPA 和 DHA 可能影響免疫和炎癥的其他方面，包括樹突狀細胞和 T 細胞功能以及活性氧的產生。[3]

多發性硬化癥

對 omega-3 脂肪酸對多發性硬化癥（一種以髓磷脂進行性破壞為特征的自身免疫性疾病）患者生活質量影響的七項研究的系統回顧發現，omega-3 脂肪酸降低了復發率，減少了標志物炎癥，改善生活質量。[86]

病毒病

有證據表明，omega-3 脂肪酸通過誘導干擾素（一類抑制病毒復制的蛋白質）的釋放來增強人體的抗病毒反應。[18]因此，omega-3 可能對 COVID-19 有益。

新冠肺炎

COVID-19 是由 SARS-CoV-2 病毒引起的傳染病。Omega-3 脂肪酸可以降低與 COVID-19 相關的癥狀嚴重程度和死亡風險。

一項涉及 100 名住院 COVID-19 患者的試點試驗發現，Omega-3 指數得分最高（5.7% 或更高）的患者死于該病的可能性比得分最低的患者低 75%。[16]然而，這些數據是初步的，不符合統計顯著性的經典標準。一項涉及 101 名被診斷患有 COVID-19 的危重住院患者（平均年齡 65 歲）的雙盲、隨機臨床試驗發現，omega-3 脂肪酸可顯著減輕癥狀的嚴重程度。28 名患者在進入重癥監護室 24 小時后每天通過腸內喂養補充 1,000 毫克 omega-3 脂肪酸（400 毫克 EPA 和 200 毫克 DHA），持續兩周。其余參與者接受腸內喂養，不補充 omega-3 脂肪酸。接受補充 omega-3 脂肪酸的患者的一個月存活率為 21%，而未接受補充的患者為 3%。[17]

計算機模擬（計算機建模）實驗表明，驅動脂肪酸在COVID -19 環境中發揮保護作用的機制可能與其對刺突蛋白（SARS-CoV-2 的主要抗原成分）的影響有關。刺突蛋白可以采用兩種不同的空間排列：封閉的或“融合前”排列，或開放的“融合后”排列。當刺突蛋白與細胞上的 ACE2 受體結合時，它會從融合前的結構變為融合后的結構。計算機模型表明，DHA 使刺突蛋白保持關閉狀態，從而有可能減少病毒進入細胞。[87] 由于 omega-3 脂肪酸的神經保護作用及其促進突觸可塑性和神經遞質功能的能力，[88]目前正在研究它們作為改善 COVID-19 嗅覺喪失的治療策略。[13]

改善神經認知健康

腦組織富含 omega-3 脂肪酸，其中 DHA 約占大腦脂質的 30%。[72] omega-3 脂肪酸在神經認知健康中的重要性始于子宮，并持續貫穿整個生命周期。

懷孕和發育

母親的 omega-3 狀態是胎兒和嬰兒神經發育的重要因素。研究人員進行了一項涉及 92 名足月嬰兒（完全或大部分母乳喂養）的臨床試驗，以確定與生命早期大腦發育有關的營養素。在一個月大時進行的影像學研究表明，母親攝入較多 omega-3 的嬰兒在額葉皮層和胼胝體中表現出更大的體積，這些大腦區域涉及意識、交流、記憶、注意力以及運動、感覺的整合，以及大腦半球之間的認知功能。[10]

DHA 尤其會影響智力和精神運動發育。母乳中 DHA 的含量受母親飲食和生活方式的強烈影響。例如，當哺乳期婦女服用含有 400 毫克 DHA 的膳食補充劑時，她們的母乳中 DHA 含量比服用安慰劑的婦女多 123%。此外，與母親服用安慰劑的嬰兒相比，母親服用 DHA 補充劑的嬰兒血漿 omega-6 與 omega-3 的比例顯著降低。[89]

母親膳食攝入 omega-6 和 omega-3 脂肪酸會影響兒童心理運動發育的各個方面。一項涉及母子配對的研究發現，當孩子分別為 6 個月大（超過 82,000 對）和 12 個月大（超過 77,000 對）時，母親在懷孕期間食用魚或 omega-3 脂肪酸的孩子不太可能在 6 個月大時出現解決問題的延遲，在 12 個月大時出現精細運動技能和解決問題的延遲。研究人員發現，飲食攝入 omega-6 脂肪酸與 6 個月大時交流和精細運動技能發育延遲的風險較低以及 12 個月大時粗大運動技能、精細運動技能和解決問題的風險較低有關。然而，[90]

一項隨機雙盲研究調查了從妊娠 18 周到分娩后三個月服用 omega-3 脂肪酸（魚肝油中）或玉米油對懷孕期間的影響。母親在懷孕和哺乳期間服用魚肝油的孩子在心理處理測試中的表現優于母親服用玉米油的孩子。較高的測試分數與出生時較大的頭圍相關。[91]

改善妊娠結局

流行病學數據表明，大多數孕婦或育齡婦女沒有攝入足夠的 omega-3 脂肪酸膳食來源，使她們面臨孕產婦營養不良、胎兒生長受損和妊娠結局不良的風險。[92] [93]然而，從膳食或補充劑中攝入 Omega-3 可能會降低這種風險。有證據表明，每天攝入最多 5 克的 EPA 和 DHA（組合）對孕婦和哺乳期婦女可能是安全的。[94]

早產

母體營養在懷孕期間對母親和嬰兒都至關重要。公共衛生專家建議孕婦每天通過攝入低汞魚攝入約 500 毫克 DHA。DHA 水平可以測量為紅細胞膜中總脂肪酸的百分比，一些研究人員建議孕婦將 DHA 目標定為至少 5%，因為低于該點早產風險會增加. 在美國，大約 70% 的育齡婦女可能低于這一水平。[95]

早產（小于 37 周胎齡）和早期早產（小于 34 周胎齡）是新生兒死亡的主要原因。涉及 1,100 多名孕婦的 ADORE 隨機對照試驗的結果表明，每天補充 1,000 毫克 DHA（以海藻油形式提供）在減少早期早產方面優于 200 毫克，特別是對于 DHA 基線水平較低的女性. 較高劑量的 DHA 也與較少的孕產婦和新生兒嚴重不良后果有關。[15]因此，補充 DHA 可能是一種有效、高產、低風險的減少早產的策略。

Cochrane 對涉及 70 項隨機對照試驗的近 20,000 名婦女的研究進行了回顧，探討了 omega-3 脂肪酸作為補充劑或食物在懷孕期間對孕產婦和新生兒結局的影響。薈萃分析顯示，與未接受 omega-3 脂肪酸的女性相比，接受 omega-3 脂肪酸的女性早產的可能性降低 11%，早期早產的可能性降低 42%。來自這些研究的證據是如此令人信服，以至于作者宣布目前不需要更多的研究來比較懷孕期間的 omega-3 和安慰劑。[96]

相反，在 Cochrane 評價發表后不久完成的一項隨機安慰劑對照試驗不支持這些發現。涉及 5,500 多名婦女的 ORIP 試驗探討了從早孕開始補充 omega-3 脂肪酸是否會降低早產風險。婦女在妊娠 20 至 34 周或分娩期間隨機接受 900 毫克 omega-3 脂肪酸或安慰劑，以先發生者為準。該試驗未發現早孕補充 omega-3 與降低早期早產風險之間存在關聯。然而，妊娠中后期婦女對補充方案的依從性低于類似試驗中報告的情況。[97]

妊娠糖尿病

妊娠糖尿病是妊娠期間葡萄糖代謝失調和胰島素抵抗的一種病癥。它有時會在分娩后消退，但會對妊娠造成嚴重后果，并對母親和孩子產生不利影響。一項涉及 478 名妊娠糖尿病婦女的七項隨機對照試驗的薈萃分析分析了 EPA 和 DHA 補充劑在血糖控制方面的有效性。分析確定，與服用安慰劑的女性相比，補充 EPA 和 DHA 的女性空腹血糖和胰島素抵抗顯著降低。[98]

童年

注意缺陷多動障礙（ADHD）是一種以注意力不集中、沖動行為和情緒失調為特征的神經行為疾病。一項調查飲食干預對 ADHD 相關癥狀影響的研究分析發現，消除飲食（排除引發癥狀的食物的飲食）和魚油補充劑最有希望。然而，分析的作者質疑研究的質量，并建議未來進行研究。[99]

一項隨機對照研究的結果表明，血液中的 DHA 水平可以預測兒童的注意力和學習能力。該研究涉及 362 名閱讀能力低于平均水平的 7 至 9 歲兒童，其中大多數兒童的閱讀水平比實際年齡小 18 個月左右。每個孩子每天服用 600 毫克補充 DHA 或安慰劑 16 周。研究人員沒有觀察到補充組整體閱讀分數的提高，但他們確實看到閱讀水平最低的人有小幅提高，就閱讀年齡水平而言，處于第 20 個百分位的兒童閱讀時間增加了近一個月，閱讀年齡處于第 10 個百分位的兒童增加了近兩個月——比通常預期的水平提高了大約 50%。家長們報告說他們的行為有所改善，但老師們卻沒有。補充劑并沒有影響孩子們的工作記憶。[100]

另一項研究發現，總 omega-3 脂肪酸（尤其是 DHA）含量最高的兒童（2 至 6 歲）在認知功能測試中表現更好。[101]

紅細胞結構和功能

紅細胞分布寬度

紅細胞分布寬度(RDW) 是循環紅細胞大小變異性的數值測量。在貧血的鑒別診斷中，它通常包括在全血細胞計數中。高 RDW 可能表示營養缺乏或疾病。事實上，RDW 是不良健康結果的有力且獨立的預測指標，并且與患有心肌梗塞（心臟病）的人患心血管疾病和死亡的風險密切相關。[102] [103]證據表明 omega-3 會影響 RDW。

研究人員調查了健康成人中 Omega-3 指數和 RDW 之間的可能聯系。他們發現較低的 Omega-3 指數與較高的 RDW 相關，即使在考慮了性別、年齡、體重指數和炎癥狀態之后，這表明較高的 omega-3 血液濃度可能有助于維持正常的紅細胞結構和功能完整性。[104]

鐮狀細胞性貧血癥

鐮狀細胞病包括一大類遺傳性血液病，其中紅細胞由于血紅蛋白異常而呈新月形。在全球范圍內，每年有 300,000 名嬰兒出生時患有鐮狀細胞病，其中許多人會在 5 歲之前死亡。[105]

患有鐮狀細胞病的人經常會經歷血管閉塞事件——當鐮狀紅細胞阻塞血液流動，剝奪附近組織的氧氣時就會發生這種情況。由于血細胞聚集和炎癥在血管閉塞事件中起著關鍵作用，研究人員調查了 omega-3 脂肪酸對 120 名患有鐮狀細胞病的兒童和成人的影響。參與者在一年內每天接受 EPA 和 DHA 或安慰劑，劑量因年齡而異。在治療的年底，接受 omega-3 脂肪酸的參與者中血管閉塞事件的中位發生率為零，而接受安慰劑的參與者每年發生一次血管閉塞事件。那些接受 omega-3 脂肪酸的人患貧血或需要輸血的可能性也大大降低，[106]

癌癥風險

一些研究表明，較高的 omega-3 濃度與較低的癌癥死亡風險相關。[53]然而，盡管 omega-3 可能通過多種抗癌機制發揮抗癌作用，但許多研究的結果并不一致。例如，最近一項涉及 47 項隨機對照試驗的 100,000 多名參與者的系統回顧和薈萃分析表明，長鏈 omega-3 脂肪酸對癌癥風險的影響很小或沒有影響。[107]

前列腺癌

硒和維生素 E 癌癥預防試驗 (SELECT) 是一項受到大量媒體報道的特殊試驗，該試驗報告稱，較高的血漿 omega-3 脂肪濃度與患前列腺癌的風險增加有關。[108]然而，這些發現受到其他研究人員的質疑，他們認為 SELECT 試驗的研究人員沒有考慮可能增加癌癥風險的其他因素，忽略了與他們的發現相矛盾的令人信服的流行病學數據，并推斷出超出他們的結論數據。[109]

與攝入 omega-3 相關的安全問題

Omega-3 通常被認為是安全的，幾乎不會引起副作用。然而，一些證據表明它們可能對某些群體帶來中度風險。

出血時間延長

早期的 omega-3 研究表明，omega-3 可延長出血時間，進而減緩凝塊形成，這種效應通常被稱為“血液稀釋”。[110]然而，對 omega-3 的血液稀釋作用的擔憂并未成為現實，數據表明 omega-3 對出血時間的影響與阿司匹林相似。[110]一些證據甚至表明，術前加載 omega-3 可減少手術期間的失血，一項大型臨床試驗的結果表明，術前 omega-3 對手術期間或手術后的出血時間沒有影響。[111] [112]

心房顫動

最近幾項大規模試驗調查了補充 omega-3 對已有心臟病患者心血管結局的影響，結果表明補充 omega-3 可能與某些人群房顫風險的統計學顯著增加有關。

房顫的主要臨床結果是缺血性中風，在房顫存在的情況下，缺血性中風的風險增加四到五倍。[113]在大多數情況下，心房顫動的存在會顯著加劇中風風險；然而，大量數據表明 omega-3 脂肪酸通常可以降低中風的風險，強調了解釋這種特定關聯的臨床意義的一些復雜性。[114]。

盡管如此，對涉及超過 81,000 名參與者的七項研究進行的薈萃分析發現，長期攝入 omega-3 會使心房顫動的風險總體增加 25%。每天少于 1 克的劑量會使心房顫動的風險增加 12%；大于 1 克的劑量會使風險增加 49%。[115]最近的一項薈萃??分析包括許多相同的研究，發現與房顫風險增加的關聯似乎存在于甘油三酯和其他心血管疾病風險升高的人群中，這表明房顫風險是人群特異性的. 【116】

另一項試驗，即 Omega-3 脂肪酸預防術后心房顫動 (OPERA) 研究，調查了短期術前補充 omega-3 對心臟手術患者預后的影響，這些患者術后心房顫動的風險更大手術。研究人員隨機分配患者接受 omega-3 或安慰劑，術前負荷 10 克 omega-3 分布在三到五天內（或 8 克超過兩天），術后每天 2 克直至出院日或術后日10，以先到者為準。試驗結果表明補充 omega-3 對術后房顫風險沒有影響。[112]

鑒于在 REDUCE-IT 等試驗中證明的更廣泛的心血管益處，需要更多研究來深入了解 omega-3 補充劑與房顫之間的聯系及其總體臨床意義。

處理、儲存和烹飪對食物中 omega-3 含量的影響

一般來說，大多數食物的omega-3含量在烹飪過程中保持穩定，但一些烹飪技術確實會導致更大的損失。

一項研究測量了三文魚在使用多種烹飪技術準備魚后的 omega-3 含量，包括水煮、蒸、微波、平底鍋煎炸（不添加油）、烤箱烘烤（不添加油）和油炸（葵花籽油） . 他們觀察到不同烹飪方法的含量差異很小，但用葵花籽油煎的魚顯示多不飽和脂肪含量略有增加（由于從油炸的油中吸收）并且 omega-3 含量最低所有的魚。[117]

另一項研究調查了處理、冷藏和烹飪技術（蒸與烤）對 omega-3 含量的影響。他們發現，魚死后 6 小時，omega-3 含量平均下降約 20%，這表明魚死后應盡快存放在非常寒冷的溫度下。他們還發現，與蒸相比，燒烤增加了 omega-3 的含量。[118]

omega-3 研究的歷史和未來

omega-3 的故事隨著半個世紀前的一系列驚人發現而展開，當時 Drs. 漢斯·奧拉夫·邦 (Hans Olaf Bang) 和約恩·戴爾伯格 (Jørn Dyerberg) 著手了解為什么格陵蘭因紐特人的心血管疾病相關死亡率是世界上最低的——盡管他們的飲食富含海豹肉和肥魚，但脂肪含量很高。他們的研究表明，因紐特人的平均甘油三酯和脂質濃度低于丹麥人的平均水平。但因紐特人的濃度也低于生活在丹麥的因紐特人，這表明環境因素而非遺傳因素在起作用。隨后的研究表明，居住在格陵蘭島的因紐特人血液中的 EPA 和 DHA 濃度很高。Bang 和 Dyerberg 假設這些脂肪酸（現在通常稱為 omega-3）對因紐特人的健康至關重要。[119] [120] [121] [122]

大約在同一時間，博士。比爾·康納 (Bill Connor) 和比爾·哈里斯 (Bill Harris) 正在研究鮭魚油——一種在室溫下異常呈液態的動物脂肪——如何影響膽固醇水平。他們以鮭魚油和鮭魚排的形式給志愿者大量（每天近 30 克）omega-3 脂肪酸，大約相當于男性推薦攝入量的 20 倍。令人驚訝的是，他們發現這種大劑量的 omega-3 可將甘油三酯降低 25%，令人印象深刻。[123]十年后，新英格蘭醫學雜志同時發表的三篇論文將 omega-3 脂肪酸放在了地圖上。它們現在是醫學中研究最多的分子之一。[122]

這些早期發現為今天仍在繼續的廣泛研究領域提供了催化劑。然而，進行這項研究帶來了挑戰，五年的研究結果非常不一致，一些研究顯示出好處，而另一些則沒有。其中一些不一致是由研究設計的差異引起的，這些差異有顯著差異。使用 Omega-3 指數作為可量化的生物標志物，并認識到多種因素（包括劑量、配方、產品氧化、遺傳學和研究人群的特征）會影響 omega-3 狀態和臨床反應，這大大降低了這一點混亂。

結論

Omega-3 脂肪酸在人類健康中起著至關重要的作用，參與廣泛的生化途徑，調節數百個基因的表達，并在從子宮內發育到老年的整個生命周期中影響多個器官系統。這些必需營養素以食物和補充劑的形式提供，并且由于形式的特征以及年齡、整體健康、疾病狀況、遺傳和其他因素的個體差異，它們的生物利用度有很大差異。

越來越多的證據表明，omega-3 脂肪酸會影響學習、增強免疫功能、改善妊娠結局、預防或改善與多種慢性健康狀況相關的癥狀，并顯著降低過早死亡的風險。omega-3 發揮其有益作用的主要機制是通過炎癥的消退，這是一種涉及 omega-3 代謝副產物的協調反應，稱為專門的促消退介質或 SPM。Omega-3 在維持衰老過程中的神經認知功能方面可能具有特別重要的意義，尤其是在攜帶APOE4基因的人群中，該基因使個體易患阿爾茨海默氏病。

Omega-3 耐受性良好，通常被認為是安全的。盡管 omega-3 確實具有稀釋血液的作用，但數據表明 omega-3 對出血時間的影響與阿司匹林相當。最近的一些數據表明，高劑量的 omega-3 會增加心房顫動的風險；然而，服用 omega-3 的人中風的發生率（心房顫動的預期臨床結果）會降低。

研究設計的變化導致了一些混亂，以及有關 omega-3 影響的數據中的大量不一致。最近精心設計的試驗提供了足夠的劑量，仔細考慮了研究人群的各個方面，并依賴于可量化的生物標志物，例如 Omega-3 指數，已經提供了穩健、一致的結果。

Omega-3 常見問題解答

問：omega-3 的最佳飲食來源是什么？

答：食用魚和魚子含有磷脂和甘油三酯形式的 omega-3。三文魚、鳳尾魚、鯖魚、鯡魚和沙丁魚等富含脂肪的魚類是 EPA 和 DHA 的極佳膳食來源。[124]然而，汞、二惡英、類似二惡英的多氯聯苯、多溴聯苯醚和有機氯殺蟲劑等環境毒物很容易在多脂魚中生物積累，因此建議食用較年輕、較小的魚，以避免或限制接觸。[125]

問：海洋 omega-3 脂肪酸的最佳植物來源是什么？

答：已經有多種產品是從藻類而非魚類中提取的；然而，一項調查健康男性和女性從基因工程亞麻薺（一種來自蕓苔屬的油料植物）中攝取 omega-3 脂肪酸的試驗表明，工程脂肪酸是安全且耐受性良好的，并且它們的攝取和融入血液和血漿脂質與魚油所達到的相當。[126]換句話說，生產高產和高質量 EPA 和 DHA 的植物基因工程可能提供另一種策略來滿足那些喜歡避免使用動物產品或關注可持續性的人們日益增長的需求。[127]

問：游離脂肪酸配方是否更具生物利用度？
游離脂肪酸或羧酸制劑不需要酶消化，可以在不考慮食物攝入的情況下服用，例如，這種質量不同于普通乙酯制劑。[20]然而，這些制劑的臨床試驗并非普遍積極。[62]可能作為此的一個促成結果，用于“游離脂肪酸形式”的 omega-3 Epanova的主要藥物制劑最終被停產。

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